Метадон

Метадон (6-(диметиламино)-4,4-дифенилгептанон-3) — синтетический препарат из группы опиоидов, используемый в качестве анальгетика и для лечения наркозависимости. Его химическая формула — C21H27NO.

Впервые он был синтезирован в 1937 году немецкими исследователями Максом Бокмюлем и Густавом Эрхартом с использованием дифенилацетонитрила и диметиламин-2-хлорпропана.

Позже синтез был изменен на более простой, но где уже использовалась дифенилбутансульфоновая кислота.

В 1942 году было налажено промышленное производство лекарственного амидона, который использовался в качестве анальгетика и экспериментальных целях. Владельцем патента на производство (до истечения срока действия) была медицинская компания Eli Lilly and Company.

Метадон является агонистом μ-опиоидных рецепторов и по некоторым данным, антагонистом NMDA-рецепторов. Он обладает многими действиями, качественно схожими с морфином. Основное терапевтическое применение  — обезболивание, детоксикация или альтернативная терапия опиоидной зависимости.

В терапевтических дозах метадон проявляет анальгетический и седативный эффекты. Но наиболее сильно он воздействует на центральную нервную систему и гладкомышечные органы [1]. Эффект развивается в течение 20-30 минут после перорального приема.

Анальгетический эффект развивается в течение 4-6 часов. Из-за длительного периода полувыведения метадона полная анальгезия достигается только через 3-5 дней применения. И поэтому титрование дозы метадона при лечении боли должно быть более постепенным, чем при использовании других опиоидов.

Существуют очень большие индивидуальные различия в токсикокинетике метадона, что делает его потенциально опасным препаратом, но при использовании в медицинских целях.

После перорального приема биодоступность метадона составляет 36-100%, но пиковые концентрации в плазме достигаются через 1-7,5 ч. Употребив 10-225 мг один раз в день стабильные концентрации в плазме варьировали в пределах 65-630 нг/мл, и пиковые — 124-1255 нг/мл. Окончательный период полувыведения после многократного приема метадона, по данным различных исследований, варьирует в широких пределах — от 8 и до 59 часов.

Период полувыведения метадона у пациентов с толерантностью к опиоидам обычно составляет около 24 часов, но у пациентов, которые никогда не принимали опиоиды, — около 55 часов. Таким образом, у пациентов, никогда не принимавших опиоиды, продолжительность эффекта увеличивается.